Клинические испытания с использованием мезенхимальных стволовых клеток

Мезенхимные стволовые  клетки (мезенхимальные стромальные клетки) – мультипотентные клетки, обладающие способностью дифференцироваться в клетки костной, хрящевой и жировой тканей. МСК называют «биологическими фабриками» из-за их способности продуцировать целый ряд цитокинов, ростовых факторови других биологически активных веществ. Таким образом МСК оказывают паракринное действие, моделируя функционирование других типов клеток, например, клеток иммунной системы. Благодаря биологическим свойствам МСК, а также легкости их получения и культивирования МСК стали одним из самых востребованных источников для клеточной терапии. 

В международной базе клинических испытаний зарегистрировано более 700 клинических испытаний с использованием мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Больше всего данных накоплено по возможности использования МСК при следующих группах заболеваний: 

1. Аутоиммунные заболевания (болезнь Крона, системная красная волчанка)
2.  Реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 
3. Заболевания/повреждения опорно-двигательной системы
4. Повреждения кожного покрова (ожоги, язвы, диабетическая стопа)
5. Диабет и диабетические осложнения

Впервые данные о клиническом действии МСК при острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) были опубликованы в начале 2000-х командой проф. Le Blanc – тогда удалось спасти 9-летнего мальчика с неподдающейся лечению РТПХ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при острой лимфобластоидной лейкемии.  Несмотря на применение нескольких иммунодепрессантов, включая два типа кортикостероидов, инфликсимаб + даклизумаб, а также циклоспорин, у пациента развился тяжелый острый РТПХ, который привел к неспособности питаться на 24-й день после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В течение недели после введения мезенхимальных стволовых клеток из костного мозга матери произошло резкое снижение симптоматики РТПХ. Затем пациенту провели повторную трансплантацию МСК, что наряду с низким уровнем иммуносупрессии (predinosolone + cyclosporine) полностью купировало РТПХ, и ребенок выздоровел. За первым успешным случаем последовала серия клинических испытаний в разных странах (на данный момент зарегистрировано более 50 КИ), и уже в ряде центров транспланталогии по всему миру используется трансплантация МСК для профилактики и/или лечении острой РТПХ - одного из самых распространенных посттрансплантационных осложнений. Использование МСК, согласно клиническим данным, может быть эффективно даже при крайне тяжелых формах РТПХ, когда другие методы бессильны. 

Накоплены клинические данные о возможности применения мезенхимальных стволовых клеток для лечения воспалительных заболеваний кишечника, в первую очередь - болезни Крона и язвенного колита.  Оба заболевания – прогрессивные и смертельны без эффективного лечения, которое не всегда удается найти, что делает MSC привлекательным терапевтическим вариантом для этих хронических воспалительных заболеваний. Изучению действия МСК при болезни Крона посвящено 24 зарегистрированных клинических исследования, 4 из которых - исследования на 3-й фазе. Согласно накопленным данным, использование МСК не только безопасно, но и приводит к улучшению клинической картины, особенно при развитии фистул. В авторитетном журнале Lancet были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования, 3-я фаза, всего в исследовании приняло участие 212 пациентов с устойчивой существующим методам лечения формой заболевания.  В группе пациентов, получавших терапию МСК, в достоверно большем количестве случаев наблюдали ремиссию и закрытие фистул. 

Известно, что при системном введении мезенхимальных стволвоых клеток большая часть клеточного материала попадает в легочную ткань, что вкупе с иммуномодулирующим действием МСК привлекло к ним интерес в качестве терапевтического средства ряда воспалительных заболеваний легких. Убедительные результаты были получены в экспериментах на животных, что позволило начать клинические испытания. На данный момент проводится более 25 клинических исследований, в первую очередь при хроническом обструктивном заболевании легких и астме, а также при бронхолегочной дисплазии новорожденных.

Еще одним направлением, в котором ведутся исследования, является применение МСК при острой печеночной недостаточности и прогрессирующем циррозе – тяжелых состояниях, при которых единственным методом лечения является трансплантация печени. Однако в условиях ограниченности донорских органов, а также высокой вероятности посттрансплантационных осложнений, использование мезенхимальных стволовых клеток в качестве поддерживающей терапии, а также для улучшения исхода трансплантации может значительно улучшить качество жизни пациентов и общий прогноз. В частности, в ряде клинических исследований было показано, что на фоне введения МСК наблюдается улучшение функции печени по лабораторным показателям - уровню сывороточного альбумина и билирубина в сыворотке. Необходимо отметить, что данные клинические исследования находятся на ранних фазах, и пока основным достоверным результатом является безопасность введения МСК.